| Abstrak/Abstract |
Endofit merupakan salah satu sumber senyawa bioaktif yang dapat dikembangkan sebagai agen obat. Pada penelitian sebelumnya telah berhasil diisolasi senyawa sitotoksik dari endofit tanaman sirih merah (Piper crocatum Ruiz & Pav), yang diisolasi dari batang dan diketahui adalah Aspergillus fumigatus strain KARVS04 dan menghasilkan isolat sitotoksik dengan IC50 terhadap T47D sebesar 9,22 µg/mL dan sebesar 553,52 µg/mL terhadap sel normal Vero dan diidentifikasi sebagai senyawa pyrophen (Hibah Utama Fakultas Farmasi 2013 dan Hibah PUPT 2015). Senyawa bioaktif tersebut diketahui dapat diproduksi 10X lipat dari kondisi basal medium pada media Potato Dextrose Broth (PDB) dengan suplement starch, natrium nitrat dan salin 7 gram/L pada suhu 290 C dan pH 5. Perlakuan kombinasi isolat-doksorubisin pada sel T47D tidak menunjukkan efek yang signifikan. Nilai IC50 isolat dan doksorubisin pada sel MCF-7 berturut-turut adalah 70,57 ?g/mL dan 0,363?g/mL (Hibah PUPT 2016). Namun, belum dapat menemukan kadar optimum kombinasi doksorubisin dan senyawa bioaktif dalam memodulasi siklus sel. Penelusuran lebih lanjut aktivitas senyawa tersebut terhadap jenis sel kanker p53 mutant T47D dan p53 wild type MCF7 perlu dilakukan untuk melihat potensi pengembangan lebih lanjut sebagai senyawa antikanker.
Pada penanganan kanker, kombinasi terapi dilakukan untuk meningkatkan efektifitas terapi. Pada penelitian ini penelusuran target aksi senyawa sitotoksik diarahkan pada bagaimana senyawa ini memodulasi siklus sel. Siklus sel menjadi target karena di dalam abnormalitas pertumbuhan sel, seperti pada kanker, banyak disebabkan karena disregulasi siklus sel. Bagaimana senyawa pyrophen memodulasi siklus sel, berpengaruh terhadap ekspresi protein yang berhuhungan dengan dengan siklus sel, penghambatan sel migrasi, kerusakan DNA dan apoptosis. Bagaimana pemberian senyawa tersebut meningkatkan efektivitas obat kanker konvensional juga akan dilakukan.
Tujuan khusus/jangka pendek: diharapkan diperoleh mekanisme target aksi senyawa sitotoksik dari endofit tanaman sirih merah dalam membunuh sel kanker, bagaimana potensinya jika dikombinasikan dengan obat kanker konvensional, proses biosintesis serta bagaimana tingkat keamanan senyawa tersebut secara in vitro.
Tujuan jangka panjang: diperoleh senyawa antikanker selektif yang diisolasi dari kekayaan biodiversitas mikroorganism di Indonesia yang dapat dikembangkan lebih lanjut dengan teknik bioteknologi.
Pada penelitian ini telah berhasil diisolasi kembali senyawa pyrophem dengan rendemen hasil 0,0079%. Upaya dilakukan untuk mengkonfirmasi aktivitas isolate tersebut dalam kombinasinya dengan Doxorubicine. Hasil yang diperoleh menunjukkan bahwa pyrophen meningkatkan efek toksik Doxorubicine terhadap sel MCF7. Penambahan pyrophen dengan konsentrasi 9,2 µg/mL pada sel T47D yang diberi perlakuan Doxorubicine meningkatkan populasi sel pada fase S. |
